腦脈泰膠囊由三七、紅參、銀杏葉、當歸、紅花、丹參、雞血藤、何首烏、葛根、石決明、菊花、山楂、石菖蒲組成，具有益氣活血、熄風豁痰功效。臨床用于治療缺血性中風，具有腦循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)雙重改善之功效，臨床報道對短暫性腦缺血發(fā)作(Transient Ischemic Attack，TIA )的治療有較好的療效[1，2]。為證實腦脈泰膠囊對于TIA治療的有效性，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，本研究進行了腦脈泰膠囊與阿司匹林為對照的雙盲雙模擬隨機對照試驗�，F(xiàn)報道如下。

　　摘要：目的 評價腦脈泰膠囊對短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病人的治療作用，探索中藥治療TIA的方法。方法 采用隨機、雙盲雙模擬、1∶1∶1對照、單中心探索性研究，將108例病人分為3組：腦脈泰組、腦脈泰+阿司匹林組、阿司匹林組，每組36例，最終完成 103例，脫落5例。觀察3組治療前后癥狀積分變化及臨床療效。結(jié)果 腦脈泰組臨床痊愈率、顯效率、有效率、無效率分別為20.59%、8.82%、64.71%、5.88%，合并有效率為94.12%;腦脈泰+阿司匹林組臨床痊愈率、顯效率、有效率、無效率分別為8.57%、37.14%、51.43%、2.86%，合并有效率為97.14%;阿司匹林組臨床痊愈率、顯效率、有效率、無效率分別為11.76%、14.71%、50.00%、23.53%，合并總有效率為76.47%。3組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.043 9)，PP(符合方案集)分析與ITT(意向性治療原則)分析結(jié)果基本一致。結(jié)論 腦脈泰囊膠囊治療TIA安全有效。

　　關(guān)鍵詞：實用臨床醫(yī)藥雜志,短暫腦缺血發(fā)作,腦脈泰膠囊,阿司匹林,癥狀積分

　　Clinical Observation on Naomaitai Capsule and Aspirin for Treatment of Transient Ischemic Attack

　　Li Qiubing，Yang Xueqing，Tian XinDepartment of Geriatrics，China-Japan Friendship Hospital(Beijing 100029)

　　Abstract：Objective To evaluate the effect of Naomaitai capsule(NMTC) on patients of transient ischemic attack (TIA)，and to discover the traditional Chinese medicine(TCM) method on TIA.Methods A random，double-blind，double simulated，and 1∶1∶1 compared and single-center discovery study was adopted.One hundred and eight patients were divided into three groups： NMTC group，NMTC plus aspirin group，aspirin group.Each group has 36 cases.At last，103 cases finished the study，5 cases lost.To observe the change of symptom after treatment of three groups.Results The clinical recovery ratio was 20.59%，remarkable effective ratio was 8.82%，effective ratio was 64.71%，invalid ratio was 5.88%，and total effective ratio was 94.12% in NMTC group.The clinical recovery ratio was 8.57%，remarkable effective ratio was 37.14%，effective ratio was 51.43%，invalid ratio was 2.86%，and total effective ratio was 97.14% in NMTC plus aspirin group.The clinical recovery ratio was 11.76%，remarkable effective ratio was 14.71%，effective ratio was 50.00%，invalid ratio was 23.53%，and total effective ratio was 76.47% in aspirin group.The effective ratio of the three group had remarkable different (P=0.043 9).Analysis PP and ITT had the same result.Conclusion NMTC can improve the prognosis and symptom of TIA safely.

　　Key words：transient ischemic attack;Naomaitai capsule;aspirin;scores of syrnptom

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 入選病例均為2007年10月―2009年2月的我院門診或住院病人。西醫(yī)標準參照中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病學術(shù)會議修訂的短暫性腦缺血發(fā)作診斷標準[3]制定：①為短暫的、可逆的、局部的腦血液循環(huán)障礙，可反復發(fā)作;②可表現(xiàn)為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)和(或)椎- 基底動脈系統(tǒng)的癥狀和體征;③每次發(fā)作持續(xù)時間通常在數(shù)分鐘至1 h左右，癥狀和體征在24 h以內(nèi)完全消失。中醫(yī)標準參照1993年國家中醫(yī)藥管理局全國腦病急癥協(xié)作組第二次會議通過的《中風病先兆證的診斷與療效評定標準》[4]，主癥：陣發(fā)性眩暈、發(fā)作性偏身麻木、一過性偏身癱軟、短暫性言語蹇澀、昏厥發(fā)作、瞬時性視歧昏瞀。次癥：頭脹痛、手指麻、筋惕肉?、健忘、倦怠嗜臥、神情呆滯、步履不正。中年以上病人，具有兩項以上(含兩項)主癥，結(jié)合次癥、實驗室檢查即可診斷。同時滿足中西醫(yī)診斷標準，自愿參加臨床試驗，并簽署知情同意書者方可入選。 　　1.2 研究方法

　　1.2.1 藥品來源 試驗藥物：腦脈泰膠囊、阿司匹林模擬片、腦脈泰模擬膠囊由桂林三金制藥股份有限公司生產(chǎn)，阿司匹林腸溶片由桂林南藥股份有限公司生產(chǎn)。

　　1.2.2 藥品編碼及分配 受試病人隨機分入試驗組A(A組)、試驗組B(B組)及對照組(C組)3組，每組36例。藥品編碼的隨機數(shù)字表運用SAS軟件模擬產(chǎn)生。觀察醫(yī)生按每位病人的就診先后順序和藥品編號發(fā)放藥物。

　　1.2.3 服藥方法 腦脈泰及腦脈泰模擬膠囊用法為口服，每次2粒，每日3次;阿司匹林腸溶片及模擬片的用法為口服，每次2片，每日1次。A組服用腦脈泰膠囊+阿司匹林腸溶片模擬片。B組服用腦脈泰膠囊+阿司匹林腸溶片。C組服用阿司匹林腸溶片+腦脈泰模擬膠囊。療程4周。除規(guī)定用藥外，試驗觀察期間不得使用影響對本次療效評價的其他藥物。合并疾病在不影響試驗藥物療效判定的前提下，可以對癥用藥。

　　1.2.4 觀測指標 常規(guī)觀察項目有人口學資料、療效影響因素、常規(guī)體征、依從性及肝腎功能、血尿常規(guī)等檢查。主要療效指標：臨床癥狀積分，試驗前、用藥2周、4周各查一次。次要療效指標：C反應蛋白(CRP)、血漿D-二聚體(D-dimmer，D-D)、血脂、PT+A檢查，試驗前后各檢查一次。

　　1.3 療效評定標準 癥狀療效根據(jù)積分法判定，癥狀積分變化值= (治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

　　1.4 統(tǒng)計學處理 采用SAS 9.10軟件分析。計量資料采用方差分析、配對t檢驗、Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗、配對秩和檢驗方法。計數(shù)資料采用卡方檢驗、Fisher 精確檢驗。等級資料采用秩和分析、CMH法。全局評價指標及主要療效指標均同時進行PP分析和ITT分析。多中心計數(shù)資料采用CMH法，計量資料用方差分析;組間比較，符合正態(tài)分布和方差齊性者采用方差分析，非正態(tài)分布或方差不齊者采用Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗。組內(nèi)比較，正態(tài)分布采用配對 t檢驗，非正態(tài)分布采用配對符號秩和檢驗。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 脫落病例情況 臨床試驗共有5例脫落病例，總脫落率為4.63%，A組2例，脫落率為5.56%;B組1例，脫落率為2.78%;C組2例，脫落率為5.56%。試驗總脫落率和各組脫落率均小于20%，3組脫落率差異無統(tǒng)計學意義(P=0.844 6>0.05)。

　　2.2 3組治療前基線資料比較(見表1) 各主要基線指標組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

　　2.3 主要療效指標比較

　　2.3.1 治療后癥狀總積分及其較基線變化程度的組間比較(見表2) 癥狀總積分的統(tǒng)計結(jié)果顯示，ITT分析，治療2周后，A組積分均值為9.88，較基線的變化差值為4.71，較基線的變化百分比為31.07%;B組積分均值為8.11，較基線的變化差值為5.71，較基線的變化百分比為40.24%;C組積分均值為9.47，較基線的變化差值為3.12，較基線的變化百分比為24.12%。治療4周后，A組積分均值為5.71，較基線的變化差值為8.88，較基線的變化百分比為62.69%;B組積分均值為4.74，較基線的變化差值為9.09，較基線的變化百分比為66.36%;C組積分均值均值為6.76，較基線的變化差值為5.82，較基線的變化百分比為 48.98%。

　　3組治療0周-2周以及0周-4周的差值及百分比組間比較均有統(tǒng)計學意義。其中，0周-2周， B組下降值及百分比均高于C組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003 2，0.001 7)。0周-4周， A組、B組下降值及百分比均高于C組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002 5，0.036 9，0.001 5，0.002 8)。提示4周時，A組與B組療效均優(yōu)于C組，A組與B組間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.886 2，0.354 0)。ITT分析與PP分析結(jié)果基本一致，區(qū)別為0周-4周百分比PP分析顯示A組與C組無統(tǒng)計學意義(P=0.053 8)。

　　2.4 次要療效指標結(jié)果 4周末各療效化驗指標變化值及變化百分比的組間比較結(jié)果為：CRP變化百分比(P=0.021 1)、PT變化值(P=0.004 1)與百分比(P=0.005 0)、INR變化值(P=0.040 2)與百分比(P=0.034 7)組間比較有統(tǒng)計學意義，其中CRP變化百分比A組與B組變化大于C組，PT變化A組、B組優(yōu)于C組，INR變化B組大于A組、C組。但這些差異與這些指標的臨床參考正常值比較，并不足以體現(xiàn)出臨床意義。其余化驗指標無統(tǒng)計學意義。

　　3 討 論

　　TIA是腦梗死的預警信號和前兆，如不及時治療，短期內(nèi)發(fā)生腦卒中的危險極高[5]，約1/3的TIA病人可發(fā)生腦梗死[6]。阿司匹林是預防腦卒中的標準性治療藥物，在眾多的臨床試驗中被證實有效[7，8]。TIA屬中風先兆證范疇，病因病機復雜多變，氣血陰陽虧虛為本，風陽痰瘀上擾為標，治療多從補氣活血、化痰通絡(luò)、柔肝熄風立法[9，10]。本試驗采用隨機、雙盲雙模擬、平行對照設(shè)計方法，以阿司匹林為對照，評價腦脈泰膠囊治療TIA的有效性，依此設(shè)計進行獲得的臨床結(jié)果可信。

　　3組干預4周后，主要療效評價指標及大部分次要療效評價指標，治療前后積分變化均有差異，治療后評分優(yōu)于治療前，顯示三種干預措施治療TIA均有療效。

　　從治療前后癥狀總積分變化情況看，治療2周積分差值及變化百分比組間多重比較顯示，腦脈泰+阿司匹林組下降值及百分比高于阿司匹林組;治療4周積分差值及變化百分比組間多重比較顯示，腦脈泰組、腦脈泰+阿司匹林組下降值及百分比均高于阿司匹林組。由此可見腦脈泰及腦脈泰與阿司匹林合用，效果優(yōu)于單獨使用阿司匹林。治療4周后，腦脈泰組有效率為94.12%;腦脈泰+阿司匹林組有效率為97.14%;阿司匹林組有效率為76.47%;治療4周，腦脈泰合并阿司匹林療效更明顯，但可能是樣本量過小，多重比效未顯示明顯差異，暫不能得出3組治療4周后，有效率有差異的結(jié)論。 　　治療2周后，3組組間療效差異有統(tǒng)計學意義，經(jīng)多重比較分析，得出腦脈泰組與腦脈泰+阿司匹林組，阿司匹林組與腦脈泰+阿司匹林組有效病例數(shù)差別有統(tǒng)計學意義，腦脈泰+阿司匹林組有效病例較其他兩組多。由此推斷腦脈泰與阿司匹林合用治療可能在起效時間上快于二者分別單獨使用。

　　4周末各療效指標變化值及變化百分比的組間比較結(jié)果顯示， CRP變化百分比腦脈泰組與腦脈泰+阿司匹林組變化大于阿司匹林組，PT變化腦脈泰組、腦脈泰+阿司匹林組優(yōu)于阿司匹林組，INR變化腦脈泰+阿司匹林組大于與腦脈泰組、阿司匹林組。說明腦脈泰治療TIA可能通過抗炎、抗凝機制起效。綜上情況，可以認為腦脈泰膠囊治療TIA安全有效。

　　參考文獻：

　　[1]盧志剛，陳斌，呂志華，等.腦脈泰膠囊對急性腦梗死TGF-β、IL-β及TNF-α的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012(2)：2-3.

　　[2]黃子欽，黃永昌，何俊明.腦脈泰膠囊對頸動脈粥樣硬化的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學，2011，32(24)：5048-5049.

　　[3]中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.短暫性腦缺血發(fā)作的診斷標準[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

　　[4]1993年國家中醫(yī)藥管理局全國腦病急癥協(xié)作組.中風病先兆證的診斷與療效評定標準[J].北京中醫(yī)藥大學學報，1996，19(1)：55-56.