[摘要] 目的 對新水楊酸溶出度標準片A樣和B樣進行標定和評價。 方法 分別采用籃法、槳法、小杯法對標準片進行溶出度試驗，以紫外分光光度法對水楊酸的濃度進行測定。 結果 A樣與B樣的平均溶出度為26.81%、24.21%(籃法);28.95%、26.56%(槳法);22.50%、20.33%(小杯法)。A樣與B樣的RSD為1.1%、1.2%(籃法);1.3%、2.1%(槳法);3.7%、3.9%(小杯法)。 結論 兩種水楊酸片均可作為標準片使用。

　　[關鍵詞] 藥學論文發表,標準片,溶出度,評價

　　溶出度標準片是用來檢定溶出度儀是否良好和實驗操作是否規范的依據，即在規定的條件下，測定標準片的溶出度，并與標準片說明書中規定的溶出范圍進行比較，確定溶出儀的性能指標是否符合藥典要求。水楊酸片屬于非崩解型標準片，一方面要求片子間的性能差異要小，另一方面又要求針對溶出條件的改變有一定的靈敏度，從而真正達到校正的目的。本文將中國食品藥品檢定研究院提供的水楊酸溶出度校正A樣和B樣分別采用籃法、槳法、小杯法測定，并改變了部分溶出條件，對其進行再次測定，從而達到了標定和評價的目的。

　　1 儀器與樣品

　　1.1 儀器

　　溶出儀：天津大學無線電廠ZRS-8G智能溶出試驗儀，紫外分光光度計：美國PE公司Lambda35UV/VIS分光光度計，天平：瑞士Mettler Toledo公司XS205電子天平，針筒式微孔濾膜過濾器(水系0.8 μm)[1]。

　　1.2 樣品

　　水楊酸溶出度標準片(批號100103-200610，規格300 mg)，水楊酸對照品(批號：100106-200404，含量100%)，水楊酸溶出度校正A樣(規格300 mg)，水楊酸溶出度校正B樣(規格300 mg)均由中國食品藥品檢定研究院提供。

　　2 方法與結果

　　2.1 溶出方法

　　2.1.1 籃法，槳法 溶劑：磷酸鹽緩沖液(pH=7.4，取磷酸二氫鉀6.80 g，加氫氧化鈉1.58 g，先用盡量少的水溶解，加煮沸并冷卻至約41℃的水稀釋至1000 ml，即得)，體積900 ml，溫度(37.0±0.5)℃，取樣時間30 min，轉速100 r/min。對照品溶液：對照品20 mg，置250 ml量瓶中，加溶出介質適量溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度即得;供試品溶液：用吹風機小心除去片子表面的粉塵，選取6片稱重后置于干燥轉籃或同時投入6個杯中(槳法)，1片→900 ml，濾過，精密量取續濾液10 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻即得[2]。

　　2.1.2 小杯法 溶劑同上，體積250 ml[3]，溫度(37.0±0.5)℃，轉速75 r/min。對照品溶液：配制同上。供試品溶液：用吹風機小心除去片子表面的粉塵，選取6片稱重后同時投入6個杯中，1片→250 ml，濾過，精密量取續濾液5 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻即得。

　　2.2 測定及計算方法

　　采用1.0 cm的吸收池，在296 nm的波長處測定吸光度[4]。

　　A供為供試品溶液的吸光度[5]。F為兩份對照品溶液的平均響應因子：

　　2.3 校正結果

　　市售標準片在籃法、槳法、小杯法的規定溶出度分別為25%～30%、25%～32%、18%～26%;規定RSD為<5%、<7%、<8%。測定結果(表1)的RSD遠小于規定限度值，溶出度均值也落在規定范圍的中值附近，表明該儀器狀態良好，能夠通過市售標準片的校正實驗。

　　2.4 樣品測定

　　A樣和B樣的RSD與市售標準片相差不大，但3種溶出方法中的B樣溶出度均值比A樣和市售片均小2%左右(表2、表3)。

　　2.5 耐用性試驗

　　2.5.1 改變轉速 轉速均下降4%后[7]，測得結果見表4、表5。與表2、表3比較，表4、表5中，轉速下降后，A樣和B樣的溶出度均值基本沒有變化，A樣的籃法和槳法以及B樣的籃法的RSD值均增大了1倍左右，而兩者的小杯法的RSD值均略有下降。

　　2.5.2 溫度的變化 將水浴溫度都提高0.5℃后[8]，測得結果見表6、表7。與表2、表3相比，表6、表7中，水溫升高后，除B樣的籃法RSD值增大了1倍左右外，A樣和B樣的溶出度均值及其他RSD值基本沒有變化。

　　2.5.3 取樣時間的差別 取樣時間均改為32 min[9]，測得溶出結果見表8、表9。與表2、表3相比，由表9、表10可知，取樣時間滯后2 min，A樣和B樣的各種方法項下的溶出度均值均增大，其中A樣的籃法增加顯著，達到了3%左右;而兩者的RSD值除B樣槳法降低一半外，其余均無變化。

　　3 討論

　　溶出介質雖已經過脫氣處理[10]，但仍會有少許氣泡附著在標準片周圍，通過校正試驗2.3的結果可知3種溶出方法的儀器狀態良好，實驗人員操作得當，少許氣泡的存在并不影響實驗的準確度[11]，實驗條件滿足對新水楊酸標準片的協作標定和質量評價。

　　樣品測定過程中，B樣較A樣溶出度普遍偏低2%左右，這與制片的工藝有關[12];兩者的校正能力強弱有待進一步比較和考察。

　　根據中國藥典2010年二部的相關規定[13]，轉速的誤差應在±4%;溫度的誤差應在±0.5℃。因此改變溶出條件如2.5項下：當轉速均下降4%以及水浴溫度升高0.5℃時，A樣與B樣的3種溶出方法的溶出度約下降1%和上升1%左右，可忽略不計;轉速下降4%后，A樣的籃法和槳法以及B樣的籃法的RSD值均增大了1倍左右，而小杯法的RSD值較正常情況下偏小，可見轉速對新標準片的影響較大，在小杯法中轉速下降掩蓋了標準片之間的差異，可能會給校正帶來一定的誤差;水溫升高后，除B樣的籃法RSD值增大了1倍左右外，A樣和B樣的溶出度均值及其他RSD值基本沒有變化，與轉速的影響相比，水溫在規定范圍內變化的影響不大;當取樣時間滯后2 min后，A樣溶出度的籃法增加3%左右，槳法增加1%左右，小杯法增加2%左右;B樣溶出度的籃法增加1%左右，槳法增加2%左右，小杯法增加1%左右，由比較可知，A樣較B樣對取樣時間的敏感度強。 　　4 小結

　　溶出度標準片由于本身的非均勻性和不穩定性，在對儀器的校正時存在一定的困難，這也是研發者一直在對標準片改進的原因所在，但就目前國內外的溶出度水平而言，用標準片對儀器進行必要的校正試驗仍將是一種必不可少的實驗方法，兩種新標準片質量相近，均可作為標準片使用。

　　[參考文獻]

　　[1] 陳穎，湯莉娜，瞿發林.不同廠家利培酮片的體外溶出度比較[J].中國藥師，2012，15(5)：683-685.

　　[2] 薛萍，顏俊，沈于蘭，等.水楊酸溶出度標準片的協作標定[J].中國藥師，2009，12(11)：1661-1663.

　　[3] 霍天鳳.改進阿莫西林膠囊溶出度的測定方法[J].中國當代醫藥，2012，19(12)：36-37.

　　[4] 謝沐風.如何科學地、客觀地制訂溶出度試驗質量標準[J].中國醫藥工業雜志，2012，43(3)：A23-A32.